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新藥和器械作用機制

PHARMACODYNAMIC
鐵死亡

鐵死亡(ferroptosis), 是一種調節性細胞死亡形式,其特征是鐵依賴性脂質過氧化物積累到致死水平,是不同于凋亡、壞死、自噬的新型細胞死亡方式。納米炭鐵(CNSI-Fe)局部注射進入癌組織后,通過癌細胞膜上表達過多的鐵通道進入癌細胞內。大量鐵離子進入富含過氧化氫(H2O2)的癌細胞后與H2O2發生芬頓反應,產生大量的羥基自由基(·OH),·OH具有極強的氧化性能,在細胞內與不飽和多脂肪酸(UPFAs)作用產生大量的極具破壞性脂質過氧化氫(L-00H),也就是脂質活性氧(Lipid-ROS),Lipid-ROS能摧毀細胞器而導致細胞破壞,引發鐵死亡(Ferroptosis)(圖1)。


目前,納米炭鐵單藥治療結腸癌、乳腺癌、胰腺癌、未分化甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌等均有較好的療效(圖2)。


納米炭鐵聯合順鉑、索拉菲尼、放療均有協同效應;納米炭鐵聯合白蛋白紫杉醇聯合順鉑、納米炭鐵聯合放療聯合卡培他濱具有一定的協同效應(圖3)。


鐵死亡作用原理

圖1 / 鐵死亡示意圖

圖2 納米炭鐵單藥治療各種皮下瘤模型

圖2 / 納米炭鐵單藥治療各種皮下瘤模型

納米炭鐵聯合化療、放療


圖3 / 納米炭鐵聯合化療、放療


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