創新鐵死亡療法研發管線
依托自主搭建的全球領先鐵死亡多組學分析平臺與高通量藥物篩選系統,我司聚焦GPX4、DHODH、FSP1等鐵死亡核心靶點,構建了"激動劑-抑制劑"雙軌聯動的創新藥物開發策略。通過整合商業化合物庫深度篩選、人工智能輔助結構優化及新型納米遞送技術,我們已成功開發出具有全球競爭力的腫瘤選擇性鐵死亡誘導療法。
核心候選藥物進展
GPX4抑制劑系列:YR-G346及其衍生物YR-G274、YR-G591,通過精準靶向GPX4蛋白的硒代半胱氨酸活性位點,阻斷谷胱甘肽再生通路,顯著提升腫瘤細胞對鐵死亡的敏感性。其中YR-G346已展現優于同類競品的代謝穩定性與腫瘤穿透性。
DHODH抑制劑系列:YR-D76/YR-D81靶向線粒體DHODH酶的CoQ結合域,通過干擾泛醌還原過程引發脂質過氧化風暴。臨床前數據顯示其對胰腺癌等難治性腫瘤具有顯著抑瘤效果。
FSP1抑制劑系列:YR-F102靶向FSP1酶的CTD結構域,干擾FSP1蛋白單體的二聚化,而FSP1的同源二聚體是其發揮抗鐵死亡功能的結構形式,同時該結構域也是CoQ的結合口袋。臨床前數據顯示其對非小細胞肺癌、結直腸癌等難治性腫瘤具有顯著抑瘤效果。
研發里程碑
目前6個先導化合物已完成體外活性驗證及初步藥效評價,計劃2028年完成至少3個臨床候選藥物(IND-enabling)的確定,2029~2032年正式向FDA/NMPA提交IND申請并啟動I期臨床試驗。同步推進的納米靶向遞送系統將進一步提升藥物在實體瘤中的生物利用度。
我們致力于通過調控鐵死亡通路開發新一代腫瘤精準療法,為晚期癌癥患者提供突破性治療選擇。